2023年4月27日，葡萄京手机app下载基础专业分会成功举办了科学研究与结核病防治论坛，论坛以结核病致病机制、免疫标识物、新诊断技术和分子流行特征为主题，聚焦结核病诊防治领域的基础研究及其转化应用。葡萄京手机app下载基础专业分会全体委员以及来自结核病相关医疗、研究院所和高校等共计190余人出席了会议，论坛由葡萄京手机app下载基础专业分会专家指导委员会周丽平、王庆、司红艳主任等分别担任主持，16位专家做了专题报告。
图1 2023年科学研究与结核病防治论坛现场
解放军总医院第八医学中心结核病医学部学术委员会主任吴雪琼教授报告了结核DNA疫苗递送系统的研究进展，肌肉注射电导入方式相对于传统肌肉注射可使血液中IgG抗体水平升高，提高免疫保护效果。
图2 解放军总医院第八医学中心结核病医学部学术委员会主任吴雪琼教授作报告
深圳大学生物安全三级实验室副主任蔡毅教授报告了应用单细胞转录组测序，分析结核患者外周血和胸水的T细胞免疫学特征，发现GZMK+CD8+ T细胞在结核感染中高度富集，提示胸水GZMK含量可用于区分结核性与非结核性胸膜炎患者。
图 3 深圳大学生物安全三级实验室副主任蔡毅教授作报告
首都医科大学附属北京胸科医院黄海荣主任报告了新一代测序（NGS）技术在分枝杆菌诊断中的应用，靶向测序、宏基因组测序和全基因组测序有助于提高结核病患者病原学阳性率。
图 4 首都医科大学附属北京胸科医院黄海荣主任作报告
基础专业分会主任委员，上海肺科医院检验科主任余方友教授报告了基于细胞免疫的结核病实验诊断进展，研究发现表达CD38+CD27的CD4+T细胞可用于区分活动性结核和健康人群，表达CD153的CD4+ T细胞对肺结核感染有保护作用，报告提示临床医生在参考免疫学检测结果时，也需要参照传统微生物学检查和其它临床检查结果进行综合判断。
图 5 上海肺科医院检验科主任余方友教授作报告
浙江省疾病预防控制中心结核病首席专家王晓萌教授报告了泛基因组测序技术在结核病近期传播中的应用研究：通过对286例菌株基因组学和泛基因组学法进行变异检测，单核苷酸多态性（SNP）差异分布表明泛基因组学技术的分辨率更高，菌株间的距离与实际的谱系组成一致。此外，以 SNP 差异≤12为阈值，泛基因组学技术可识别更多可能近期传播的菌株。
图6 浙江省疾病预防控制中心结核病首席专家王晓萌教授作报告
复旦大学基础医学院高谦教授报告了耐多药结核菌的传播研究，其通过分析四川武清和上海松江的结核病患者分离株，发现耐多药和敏感结核的传播风险在武清有差异，而松江无差异，提出可能与结核病控制水平、居住条件和特定场所的环境因素有关，而细菌自身因素对耐药传播所发挥的作用比较有限。
图 7复旦大学基础医学院高谦教授作报告
中国医学科学院病原生物学研究所高磊教授报告了结核潜伏感染预防干预相关分子标识研究进展，以及鉴别预防性治疗对象的标识，如DNA甲基化水平用于在潜伏感染人群中发现活动性结核患者；判断预防性治疗疗效的标识物，如特异抗原（QFT-GIT）刺激后的细胞因子水平变化与预后相关。
图8 中国医学科学院病原生物学研究所高磊研究员作报告
首都医科大学附属儿童医院申阿东教授报告了儿童结核病治疗中存在的问题及思考。申教授指出儿童结核的主要问题包括缺乏适宜剂型和用药信息、缺乏药物代谢组数据和血药浓度不足等问题，呼吁需要更多基于儿童的药代动力学数据，指导优化给药方式和剂量。
图 9 首都医科大学附属儿童医院申阿东教授作报告
中国动物卫生与流行病学中心首席科学家范伟兴教授介绍了我国牛结核病现状及其对职业人群危害。范教授系统展示了我国奶牛中结核病发病的现状以及相关研究成果，指出人兽共患结核病的风险人群是与家畜密切接触的人群，希望通过人结核和牛结核的共同防治来实现世界卫生组织提出的在2035年"END TB"的目标。
图 10中国动物卫生与流行病学中心首席科学家范伟兴教授
中国农业大学周向梅教授介绍了牛结核分枝杆菌遗传多样性、地理分布和耐药特征。通过对我国分离的牛分枝杆菌进行全基因组测序，展示了中国牛分枝杆菌的遗传多样性，呈现出明显的地域分布特点，并报告了参与甘油代谢相关的甘油激酶（GlpK）基因通过减慢细菌生长速度可介导药物敏感性降低，这也为耐药结核的治疗提供了新思路。
图 11 中国农业大学周向梅教授作报告
中国疾控中心国家结核病参比实验室夏辉副主任系统梳理了全流程结核病实验室相关检测，包括感染状态、病原菌鉴定、耐药性及耐药水平、宿主基因多态性检测指导用药、疗效评价及预后预测，同时指出从潜伏感染到活动性结核的进展中缺少可用于区分早期/前驱期和亚临床期的标识物，宿主基因多态性检测以及药物浓度检测实验数据有限等薄弱环节，未来需要针对上述薄弱环节开展深入研究。
图12 中国疾控中心国家结核病参比实验室副主任夏辉作报告
湖南省结核病防治所检验科/湖南省结核病参比实验室谭云洪主任对结核病实验室检测中存在的问题进行了深入探讨，并就Xpert MTB/RIF Ultra在检测过程中出现的假阳性和假阴性结果进行全面分析，她指出需要关注Trace结果的判读以及结核病治疗史等情况，同时分析了MPT64抗原检测出现假阴性的原因以及诺卡菌感染等混杂因素，可以通过PCR/测序对诺卡菌进行鉴定。
图13 湖南省结核病防治所检验科谭云洪主任作报告
基础专业分会秘书长，中国疾控中心国家结核病参比实验室欧喜超副研究员介绍了人类对结核潜伏感染的认识过程，结核菌入侵宿主后引发的抗结核免疫应答反应是开发免疫学检测技术的基础，参与免疫应答不同阶段的各类免疫细胞、细胞因子、趋化因子、抗体等都是潜在的靶标，他指出随着新型生物标志物的发现和多学科技术的不断发展，应用新模型和新算法，未来结核感染检测技术的种类和应用范围将会不断扩展。
图 14中国疾控中心国家结核病参比实验室欧喜超副研究员作报告
重庆市结核病防治所检验科/重庆结核病参比实验室胡彦主任介绍了重庆地区MDR/RR-TB传播规律和耐药特征，对187株MDR/RR-TB菌株进行全基因组测序，研究显示近期传播是导致MDR/RR-TB疫情高的原因，Lineage 2亚型发生近期传播的风险更大，先前的耐药突变可沿传播链累积，进而获得新的突变，使耐药情况进一步加重。
图 15 重庆市结核病防治所检验科/重庆结核病参比实验室胡彦主任作报告
北京大学裴少君博士介绍了参照世界卫生组织基因组测序分析流程，我国抗结核药物耐药位点的研究。基于我国结核病耐药检测网，纳入同时具有表型和基因型数据的9079个临床分离株，分析结果显示纳入菌株包括L1、L2、L3和L4谱系，MDR/RR菌株对抗结核新药耐药性较低，对贝达喹啉、利奈唑胺和莫西沙星的耐药率约为1%，同时研究发现与喹诺酮类耐药相关的新突变gyrA A288D，这有助于更好指导喹诺酮类药物的分子药敏检测和相关药物研发。
图 16 北京大学裴少君博士
在论坛上，余方友主任介绍了Xpert MTB/RIF Ultra在包括痰、唾液、灌洗液、胸腹水等多种样本中表现出得较好诊断价值；广州市宝创生物的易浔飞博士介绍了便携式IGRA检测方案，用POCT的方法完成潜伏感染的筛查，适合在基层卫生机构开展检测；吴雪琼教授介绍了结核病患者外周血淋巴细胞亚群检测及临床应用专家共识，以及评估免疫状态的淋巴细胞亚群项目，分析了结核病患者淋巴细胞亚群检测及结果判读，并对未来淋巴细胞亚群检测的发展前景。
本次论坛内容丰富、新式多样，与会者和授课专家进行了充分交流和讨论，气氛积极热烈，共同为科学研究和结核病防治探索了新方向，对今后结核病基础研究工作开展和新型诊断技术的开发应用具有重要的指引作用。
